これまでに何度も禁酒を試みたことがあるかもしれません。1か月のつもりが11日で終わった禁酒。日曜の朝に誓った約束が、木曜日までしか続かなかったこと。どの試みも意志力だけを頼りにしており、それが尽きるたびに、足りなかったのは意志の強さだ、という教訓のように感じられました。けれど、そのための薬があることは、誰も教えてくれませんでした。
アルコール使用障害に対してFDA（米国食品医薬品局）が承認している薬は、ナルトレキソン、アカンプロサート、そして今も旧商品名のAntabuseで広く知られるジスルフィラムの3種類です。NIAAA（米国立アルコール乱用・依存症研究所）は、この3つすべてを依存性のない薬としています。それでも2024年には、過去1年以内にアルコール使用障害があった米国成人のうち、薬物治療を受けたのはわずか2.4%だったと、NIAAAの米国内アルコール治療に関する統計は報告しています。
以下では、それぞれの薬がどう働くのか、臨床試験でどのような結果が出たのか、そして誰が使用を避けるべきかを説明します。ある薬が自分に合うかどうか、どのくらいの量を使うべきかは、処方医が判断することです。
これらの薬にできること、できないこと
ナルトレキソンは飲酒による快感を弱め、渇望（飲みたいという欲求）を減らすことができます。アカンプロサートは、すでに飲酒をやめた人がその状態を維持する助けになります。ジスルフィラムは飲酒を身体的に不快なものにする薬です。つまり抑止力であって、飲みたいという欲求を治療する薬ではありません。その欲求に何が関わっているのかは、アルコール渇望の科学についての記事で説明しています。
どの薬も治癒をもたらすものではなく、臨床試験で示された効果も控えめです。122件のランダム化比較試験を対象とした2014年のJAMAレビューは、その効果を「治療必要数（NNT）」として表しました。これは、飲酒への逆戻りを避けられる人を1人増やすために、プラセボではなく薬を服用する必要がある人数を示す数値です。ナルトレキソンとアカンプロサートでは、この数値は12から20の範囲でした。1人あたりで見れば小さな効果ですが、2024年には2710万人の米国成人がアルコール使用障害を抱えており、この規模であれば効果は積み重なります。
これらの薬は離脱症状の治療にもなりません。毎日大量に飲酒している場合、急に飲酒をやめると、けいれん発作や振戦せん妄を含む危険な離脱症状が起こることがあります。これは通常、ベンゾジアゼピン系薬剤を用いて医学的に管理されます。自分の飲酒がこれに当てはまるなら、まず話し合うべきなのは安全なやめ方です。警告サインについては、アルコール離脱のタイムラインで説明しています。
ナルトレキソン：報酬反応を鈍らせる
ナルトレキソンは、飲酒による報酬感覚や渇望に関わる脳内のオピオイド受容体をブロックします。ジスルフィラムとは異なり、服用中に飲酒しても反応は起こりません。
剤形は、1日1回50mgの錠剤か、4週間ごとに投与する380mgの注射薬Vivitrolのいずれかです。Vivitrolの添付文書は、注射部位反応が重症化する場合があり、外科的処置が必要になった例もあると警告しています。
2014年のレビューでは、経口ナルトレキソンのNNTは、少しでも飲酒を再開することを防ぐには20、大量飲酒への逆戻りを防ぐには12であり、より明確な効果が見られたのは大量飲酒に対してでした。注射剤についてのエビデンスはより弱く、大量飲酒の日数はわずかに減少したものの、飲酒に逆戻りした人の割合には差がありませんでした。
最大の安全上の問題はオピオイドです。 処方鎮痛薬やトラマドールを含むオピオイドを服用している人、またはオピオイドの離脱症状が出ている人は、突然の重い離脱症状を引き起こす恐れがあるため、ナルトレキソンを使用してはいけません。ナルトレキソンの添付文書は、短時間作用型のオピオイドを中止してから少なくとも7〜10日空けて開始するよう求めており、SAMHSA（米国薬物乱用・精神衛生サービス局）は長時間作用型のオピオイドの場合は10〜14日空けるよう勧めています。ナルトレキソンはオピオイドによる鎮痛効果もブロックするため、けがの後や手術の前には注意が必要です。中止すること自体にもリスクがあります。オピオイドへの耐性が低下するため、それまで問題なく使えていた用量が命に関わるものになりかねないと添付文書は警告しており、治療終了後に致死的な過量摂取が報告された例もあります。
最も多い副作用は吐き気、頭痛、めまい、倦怠感です。肝障害に関する枠組み警告（boxed warning）は2013年に添付文書から削除されましたが、肝臓に関する警告自体は今も記載されており、米国精神医学会の2018年版ガイドラインは、急性肝炎や肝不全のある人にはナルトレキソンを使用しないよう勧めています。
開始のタイミングは処方医が判断することです。NIAAAの臨床医向けガイダンスでは、まだ飲酒を続けている段階でもナルトレキソンを開始できるとされていますが、Vivitrolの添付文書は、最初の注射までに飲酒をやめられる人を対象に書かれています。
アカンプロサート：断酒の継続を助ける
アカンプロサートは、すでに飲酒をやめた人のための薬です。NIAAAは、断酒中に一部の人が感じる不快な症状を和らげる薬だとしています。添付文書は、離脱期が過ぎたらできるだけ早く服用を開始し、たとえ再び飲酒してしまっても服用を続けるよう求めています。つまり、一度飲んでしまうこと（スリップ）は、計画をあきらめる理由ではなく、処方医に相談すべきことです。
服用は1日3回で、添付文書上の用量は1回あたり333mg錠を2錠です。肝臓では代謝されず、腎臓から未変化体のまま排泄されるため、中等度の腎機能障害がある場合は減量し、クレアチニンクリアランスが30mL/分以下の場合は使用しません。最も多い副作用は下痢です。
エビデンスは否定的というより、結果がまちまちです。2014年のレビューでは、少しでも飲酒を再開することを防ぐアカンプロサートのNNTは12で、ナルトレキソンと直接比較した試験でも有意差は見られませんでした。しかし、最近飲酒をやめた1,383人を対象とした米国のCOMBINE試験では、単独で使っても、どのような組み合わせで使っても、アカンプロサートはプラセボを上回る効果を示しませんでした。
ジスルフィラム（Antabuse）：同意の上で使う抑止力
ジスルフィラムは、アルコールの分解をアセトアルデヒドの段階でブロックします。服用中に飲酒すると、アセトアルデヒドが体内に蓄積し、顔面紅潮、ズキズキする頭痛、吐き気や嘔吐、動悸、血圧低下を引き起こします。重い反応は命に関わることもあります。MedlinePlusによると、先発品のAntabuseは米国ではすでに販売終了していますが、ジェネリックのジスルフィラムは入手できる場合があります。
ジスルフィラムの添付文書は、最後の服用から最大14日後まで反応が起こりうること、そして隠れたアルコールでも反応が起こりうることを警告し、その例としてソース類、酢、咳止めシロップ、さらにはアフターシェーブローションまで挙げています。治療は最後の飲酒から少なくとも12時間経つまで開始すべきではなく、枠組み警告では、酩酊状態の人に、あるいは本人が十分に承知していないまま、ジスルフィラムを決して投与してはならないとされています。重い肝障害はまれですが報告されており、中には移植や死亡に至った肝不全の例も含まれます。添付文書は、治療前と治療中に肝機能検査を行うことを勧めています。
抑止力としての効果は、実際に服用して初めて働きます。PLoS Oneに掲載された22件の試験を対象とする2014年のメタ分析では、参加者が自分の飲んでいる薬をジスルフィラムだと知っていたオープンラベル試験では効果が見られた一方、反応への恐れがどの群にも同じように働いていた盲検試験では効果が見られませんでした。このことから、ジスルフィラムは、完全な断酒を目指し、毎回の服用をクリニックや信頼できる人に見届けてもらうといった外部との約束を望む人には向いていますが、節酒には向いていません。
医師が挙げることのあるその他の薬
米国精神医学会のガイドラインは、中等度から重度のアルコール使用障害がある人には、まずナルトレキソンかアカンプロサートを提示することを推奨しています。他の選択肢を希望する人や、この2剤に耐えられなかった、あるいは効果がなかった人については、ジスルフィラム（断酒を目指す人向け）、トピラマート、ガバペンチンを、いずれも同じ、一段低い推奨度で提案しています。トピラマートもガバペンチンも、アルコール使用障害に対してFDA承認は受けていません。
承認状況は国によっても異なります。欧州連合では、高リスクレベルで飲酒しているアルコール依存症の成人の飲酒量を減らす目的で、ナルメフェン（Selincro）が2013年から承認されていると、Selincroに関する欧州医薬品庁（EMA）の記録は述べています。他の薬についてもブランド名や入手可能性は国によって異なるため、自分が住んでいる地域でどの薬が承認されているかを確認してください。
糖尿病治療薬や減量薬としてよく知られるセマグルチドなどのGLP-1薬についても研究が行われています。48人を対象とした9週間の試験では、セマグルチドは飲酒した日1日あたりの飲酒量と渇望を減少させましたが、飲酒した日数そのものは減りませんでした。2026年にThe Lancet誌に掲載された、アルコール使用障害と肥満のある108人を対象とした26週間の試験では、大量飲酒の日数がプラセボ群より減少しましたが、認知行動療法も並行して受けていたプラセボ群も大幅に改善していました。3件目の試験では、主要評価項目を達成できませんでした。これらの薬のいずれも、アルコール使用障害に対する承認は得ていません。
シンクレア法（ターゲット型ナルトレキソン療法）
シンクレア法は、ナルトレキソンを異なるスケジュールで用いる方法です。毎日服用するのではなく、飲酒すると予想される日だけ、飲酒前に服用し、時間をかけて飲酒量を減らすことを目指します。2001年の論文で、研究者のJ. D. Sinclairは、ナルトレキソンが報酬をブロックしている状態で飲酒を続けると、学習された反応が「消去」と呼ばれる過程を経て徐々に弱まると主張し、治療を無期限に続けることを提案しました。
この方法を裏付ける試験は小規模かつ短期間で、結果も控えめで一貫していません。まだ飲酒をやめていない121人を対象とした2001年の試験では、対処スキル療法も併用したグループでのみ、ナルトレキソンはプラセボを上回りました。飲酒問題が初期段階にある153人を対象とした2003年の試験では、高リスクな場面でのみ薬を服用するという方法自体が、ナルトレキソンであってもプラセボであっても飲酒量を減らしました。163人を対象とした2009年の試験では、ターゲット型ナルトレキソンは主要評価項目である1日あたりの飲酒量を、男性でのみ改善しました。
また、この方法は適応外使用でもあります。アルコール依存症に対する添付文書上の用量は1日1回50mgだからです。さらにこれは減酒アプローチであり、目指すのは、断酒カウンターが測定するような途切れのない禁酒日数の連続ではなく、飲酒の日数と量を減らすことです。どちらの目標も正当なものですが、両者は同じではありません。
これらの薬を使う人がなぜ少ないのか、どう相談すればよいか
2.4%という数字は、処方上の制限によるものではありません。SAMHSAのナルトレキソンについてのページは、薬を処方する資格を持つ医療者であれば誰でもナルトレキソンを処方できるとしています。今かかっている医師に相談することから始められます。どの薬が自分にとって安全かを決めるための情報を持参しましょう。
- 飲酒量と頻度。 正直に伝えてください。また、過去に飲酒をやめようとした際の震え、発汗、けいれん発作の有無も伝えましょう。
- オピオイドの使用状況。 鎮痛薬、トラマドール、コデイン含有の咳止め薬、メサドン、ブプレノルフィンなどを含みます。これだけでナルトレキソンが使えなくなることがあります。
- 肝臓と腎臓の病歴。 肝炎、肝硬変、腎臓病、直近の血液検査の結果などを含みます。
- 妊娠と授乳。 妊娠している、妊娠を予定している、または授乳中であれば伝えてください。
- 目標。 完全にやめるのか、減らすのか。ジスルフィラムは前者にしか意味がなく、アカンプロサートはすでにやめた人のためのものであり、ナルトレキソンは両方の目的で研究されています。
ナルトレキソンの効果が出るまでの期間について、決まった答えはありません。2014年のレビューに含まれる試験はいずれも少なくとも12週間続いたので、処方医に対して、薬の効果を判断する前にどれくらいの期間試す予定か、また何をもって効果ありとみなすのかを尋ねてみましょう。
これらの薬は通常、カウンセリング、自助グループ、処方医との定期的な面談といった何らかのサポートを含む計画の一部として使われます。COMBINE試験では、医療管理（医療専門家との面談）を併用したナルトレキソンが良好な結果を示しましたが、どの組み合わせも、ナルトレキソン単独や行動療法単独を上回ることはなく、プラセボ錠を服用した群を含むすべてのグループで飲酒量が大幅に減少しました。ピアサポートの代表的な2つの選択肢については、SMART RecoveryとAAの比較で取り上げています。
Sober Trackerでできること
Sober Trackerは、あなたと担当医が合意した計画に沿って取り組む間、禁酒日数を目に見える形で記録します。服薬や用量を記録する機能はなく、医療の代わりにもなりません。日数の記録だけでは、薬が効いているかどうか、自分にとって安全かどうかはわかりません。まだ計画を立てている途中であれば、断酒の完全ガイドで他の要素も扱っています。
まとめ
アルコール使用障害に対して承認されている薬は3種類あり、この障害のある人のうち実際に薬を使う人はごくわずかです。効果が控えめであることは、現実的な期待を持つべき理由ではあっても、医師との相談を省く理由にはなりません。自分の飲酒パターン、オピオイドの使用状況、肝臓と腎臓の病歴、そして目標を持って処方医に相談し、どの選択肢が合っているか尋ねてみましょう。
この記事は一般的な情報であり、個別の医学的助言に代わるものではありません。
