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Santé & Science

Médicaments pour arrêter de boire : naltrexone, Antabuse et acamprosate

Trifoil Trailblazer
12 min de lecture
Médicaments pour arrêter de boire : naltrexone, Antabuse et acamprosate

Vous avez déjà essayé d'arrêter, plus d'une fois. Un mois sans alcool qui a tenu onze jours. Une promesse faite un dimanche matin qui a tenu jusqu'au jeudi. Chaque tentative reposait sur la volonté, et chaque fois qu'elle s'épuisait, la leçon semblait être qu'il vous en fallait davantage. Personne ne vous a dit qu'il existait des médicaments pour cela.

Trois médicaments sont approuvés par la FDA pour le trouble de l'usage de l'alcool : la naltrexone, l'acamprosate et le disulfirame, encore largement connu sous son ancien nom de marque, Antabuse. Le NIAAA les décrit tous les trois comme non addictifs. Pourtant, en 2024, seuls 2,4 % des adultes américains ayant souffert d'un trouble de l'usage de l'alcool au cours de l'année écoulée ont reçu un traitement médicamenteux pour cela, selon les chiffres du NIAAA sur le traitement de l'alcool aux États-Unis.

Voici ce que fait chacun d'eux, comment ils se sont comportés dans les essais et qui devrait les éviter. Savoir si un médicament vous convient, et à quelle dose, relève de votre prescripteur.

Ce que ces médicaments font, et ce qu'ils ne font pas

La naltrexone atténue l'effet gratifiant de l'alcool et peut réduire l'envie de boire. L'acamprosate aide les personnes qui ont déjà arrêté de boire à ne pas reprendre. Le disulfirame rend la consommation d'alcool physiquement désagréable : un moyen de dissuasion, pas un traitement de l'envie elle-même. Notre article sur la science des envies d'alcool explique en quoi consiste cette envie.

Aucun d'eux n'est un traitement curatif, et leurs effets dans les essais sont modestes. Une revue de 122 essais randomisés publiée dans le JAMA en 2014 a exprimé le bénéfice sous forme de nombre de sujets à traiter : combien de personnes doivent prendre un médicament plutôt qu'un placebo pour qu'une personne de plus évite de recommencer à boire. Pour la naltrexone et l'acamprosate, les chiffres allaient de 12 à 20. C'est peu à l'échelle d'une seule personne, mais 27,1 millions d'adultes américains présentaient un trouble de l'usage de l'alcool en 2024, et à cette échelle, cela finit par compter.

Ils ne traitent pas non plus le sevrage. Si vous buvez beaucoup tous les jours, arrêter brutalement peut provoquer un sevrage dangereux, avec notamment des convulsions et un delirium tremens. Il se prend en charge médicalement, généralement avec des benzodiazépines. Si cela correspond à votre consommation, la première conversation à avoir porte sur la façon d'arrêter en toute sécurité. Notre calendrier du sevrage alcoolique explique les signes d'alerte.

La naltrexone : atténuer la récompense

La naltrexone bloque les récepteurs opioïdes du cerveau impliqués dans la récompense procurée par l'alcool et dans l'envie de boire. Contrairement au disulfirame, elle ne provoque pas de réaction si vous buvez.

Elle se présente sous forme d'un comprimé quotidien de 50 mg ou de Vivitrol, une injection de 380 mg administrée toutes les quatre semaines. La notice de Vivitrol avertit que les réactions au point d'injection peuvent être sévères, certaines ayant nécessité une intervention chirurgicale.

Dans la revue de 2014, la naltrexone orale avait un nombre de sujets à traiter de 20 pour prévenir toute reprise de la consommation et de 12 pour prévenir une reprise de la consommation excessive : son effet le plus net portait donc sur la consommation excessive. Les données sur l'injection étaient plus faibles : une légère réduction des jours de forte consommation, mais aucune différence dans le nombre de personnes ayant recommencé à boire.

Les opioïdes sont le principal enjeu de sécurité. La naltrexone ne doit pas être utilisée par une personne prenant des opioïdes, y compris des antalgiques sur ordonnance et le tramadol, ni par une personne en sevrage opioïde, car elle peut déclencher un sevrage soudain et sévère. La notice de la naltrexone exige au moins 7 à 10 jours sans opioïdes à action brève avant de commencer ; la SAMHSA conseille 10 à 14 jours après des opioïdes à action prolongée. La naltrexone bloque aussi l'effet antalgique des opioïdes, ce qui compte après une blessure ou avant une intervention chirurgicale. L'arrêter comporte son propre risque : la tolérance aux opioïdes diminue, la notice avertit qu'une dose auparavant tolérée peut alors mettre la vie en danger, et des surdoses mortelles ont été rapportées après la fin du traitement.

Les effets secondaires les plus courants sont les nausées, les maux de tête, les vertiges et la fatigue. Une mise en garde encadrée sur les lésions hépatiques a été retirée de la notice en 2013, mais un avertissement concernant le foie subsiste, et les recommandations de 2018 de l'American Psychiatric Association déconseillent la naltrexone chez les personnes atteintes d'hépatite aiguë ou d'insuffisance hépatique.

Le moment de commencer relève du prescripteur. Les recommandations du NIAAA pour les cliniciens indiquent que la naltrexone peut être débutée pendant que la personne boit encore ; la notice de Vivitrol, elle, s'adresse aux personnes capables d'arrêter avant la première injection.

L'acamprosate : une aide pour rester abstinent

L'acamprosate s'adresse aux personnes qui ont déjà arrêté de boire. Le NIAAA le décrit comme atténuant les symptômes désagréables que certaines personnes ressentent pendant l'abstinence. La notice indique de le commencer dès que possible après le sevrage et de le poursuivre si la personne boit à nouveau : un écart est donc à aborder avec le prescripteur, pas une raison d'abandonner le plan.

Il se prend trois fois par jour ; la dose indiquée sur la notice est de deux comprimés de 333 mg à chaque prise. Le foie ne le métabolise pas et les reins l'éliminent inchangé, la dose est donc réduite en cas d'insuffisance rénale modérée, et il n'est pas utilisé lorsque la clairance de la créatinine est égale ou inférieure à 30 mL/min. La diarrhée est l'effet secondaire le plus courant.

Les données sont mitigées plutôt que négatives. Dans la revue de 2014, l'acamprosate avait un nombre de sujets à traiter de 12 pour prévenir toute reprise de la consommation, et les essais le comparant directement à la naltrexone n'ont trouvé aucune différence significative. Mais dans l'essai américain COMBINE portant sur 1 383 personnes ayant récemment arrêté de boire, l'acamprosate n'a pas fait mieux que le placebo, ni seul ni en association, quelle qu'elle soit.

Le disulfirame (Antabuse) : un moyen de dissuasion auquel vous consentez

Le disulfirame bloque la dégradation de l'alcool au stade de l'acétaldéhyde. Boire pendant le traitement entraîne une accumulation d'acétaldéhyde, provoquant rougeurs du visage, maux de tête pulsatiles, nausées et vomissements, palpitations et baisse de la tension artérielle. Les réactions sévères peuvent engager le pronostic vital. Antabuse, la marque d'origine, n'est plus commercialisée aux États-Unis, selon MedlinePlus, mais du disulfirame générique peut être disponible.

La notice du disulfirame avertit qu'une réaction peut survenir jusqu'à 14 jours après la dernière prise et que l'alcool caché compte aussi, citant les sauces, les vinaigres, les sirops contre la toux et même les lotions après-rasage. Le traitement ne devrait débuter qu'au moins 12 heures après le dernier verre, et la mise en garde encadrée précise que le disulfirame ne doit jamais être administré à une personne en état d'ébriété, ni sans qu'elle en ait pleinement connaissance. Une atteinte hépatique grave est peu fréquente mais a été rapportée, y compris des cas d'insuffisance hépatique ayant conduit à une greffe ou à un décès, et la notice conseille un bilan hépatique avant et pendant le traitement.

Un moyen de dissuasion ne fonctionne que si vous le prenez. Une méta-analyse de 2014 portant sur 22 essais, publiée dans PLoS One, a trouvé un bénéfice dans les essais en ouvert, où les personnes savaient qu'elles prenaient du disulfirame, et aucun dans les essais en aveugle, où la menace d'une réaction s'appliquait à tous les groupes. Cela en fait une option adaptée aux personnes visant une abstinence complète et souhaitant un engagement extérieur, comme faire superviser chaque prise par une clinique ou par une personne de confiance, et une option peu adaptée pour réduire sa consommation.

Autres médicaments qu'un médecin peut mentionner

Les recommandations de l'American Psychiatric Association préconisent de proposer en premier lieu la naltrexone ou l'acamprosate aux personnes présentant un trouble de l'usage de l'alcool modéré à sévère. Pour les personnes qui préfèrent une autre option, ou qui n'ont pas toléré ces deux médicaments ou n'y ont pas répondu, elles suggèrent le disulfirame (pour celles visant l'abstinence), le topiramate ou la gabapentine, tous avec le même niveau de recommandation, plus faible. Ni le topiramate ni la gabapentine ne sont approuvés par la FDA pour le trouble de l'usage de l'alcool.

Les autorisations diffèrent aussi selon les pays. Dans l'Union européenne, le nalméfène (Selincro) est autorisé depuis 2013 pour aider à réduire la consommation d'alcool chez les adultes présentant une dépendance à l'alcool dont la consommation est à risque élevé, selon la fiche de l'Agence européenne des médicaments pour Selincro. Les noms de marque et la disponibilité des autres médicaments varient également, alors renseignez-vous sur ce qui est autorisé là où vous vivez.

Le sémaglutide et d'autres médicaments de la famille des GLP-1, plus connus pour le diabète et la perte de poids, sont également à l'étude. Dans un essai de 9 semaines portant sur 48 personnes, le sémaglutide a réduit le nombre de verres par jour de consommation et l'envie de boire, mais pas le nombre de jours de consommation. Dans un essai de 26 semaines portant sur 108 personnes présentant un trouble de l'usage de l'alcool et une obésité, publié dans The Lancet en 2026, il a réduit les jours de forte consommation davantage que le placebo, bien que le groupe placebo, qui recevait aussi une thérapie cognitivo-comportementale, se soit également nettement amélioré. Un troisième essai n'a pas atteint son critère de jugement principal. Aucun de ces médicaments n'est approuvé pour le trouble de l'usage de l'alcool.

La méthode Sinclair (naltrexone ciblée)

La méthode Sinclair utilise la naltrexone selon un schéma différent. Au lieu d'un comprimé quotidien, la personne n'en prend que les jours où elle prévoit de boire, avant de boire, dans le but de réduire sa consommation avec le temps. Dans un article de 2001, le chercheur J. D. Sinclair a soutenu que boire pendant que la naltrexone bloque la récompense affaiblit progressivement la réponse apprise, un processus appelé extinction, et a proposé que le traitement se poursuive indéfiniment.

Les essais qui la soutiennent sont petits et courts, avec des résultats modestes et mitigés. Dans un essai de 2001 portant sur 121 personnes n'ayant pas arrêté de boire, la naltrexone n'a fait mieux que le placebo que dans les groupes qui recevaient aussi une thérapie d'acquisition de compétences d'adaptation. Dans un essai de 2003 portant sur 153 personnes au début d'une consommation problématique, le fait de ne prendre des comprimés que dans les situations à haut risque a réduit la consommation, que les comprimés soient de la naltrexone ou un placebo. Dans un essai de 2009 portant sur 163 personnes, la naltrexone ciblée n'a amélioré le critère principal, le nombre de verres par jour, que chez les hommes.

La méthode relève aussi d'un usage hors AMM, puisque la dose indiquée sur la notice pour la dépendance à l'alcool est de 50 mg une fois par jour. Et c'est une approche de réduction : l'objectif est d'avoir des jours de consommation moins nombreux et plus légers, pas la série ininterrompue de jours sans alcool que mesure un compteur de sobriété. Les deux objectifs sont légitimes, mais ce ne sont pas les mêmes.

Pourquoi si peu de personnes reçoivent ces médicaments, et comment en parler

Le chiffre de 2,4 % ne s'explique pas par une restriction de prescription. La page de la SAMHSA sur la naltrexone précise que la naltrexone peut être prescrite par tout praticien autorisé à prescrire des médicaments. Vous pouvez commencer par le médecin que vous consultez déjà. Apportez les informations qui déterminent quel médicament est sûr pour vous :

  • Combien vous buvez et à quelle fréquence, honnêtement, ainsi que tout tremblement, sueur ou convulsion après vos tentatives d'arrêt passées.
  • Toute consommation d'opioïdes, y compris antalgiques, tramadol, sirop contre la toux à la codéine, méthadone ou buprénorphine. Cela seul peut suffire à exclure la naltrexone.
  • Vos antécédents hépatiques et rénaux, y compris hépatite, cirrhose, maladie rénale et analyses de sang récentes.
  • Une grossesse, si vous êtes enceinte, si vous prévoyez de l'être, ou si vous allaitez.
  • Votre objectif : arrêter complètement ou réduire votre consommation. Le disulfirame n'a de sens que pour le premier cas, l'acamprosate s'adresse aux personnes qui ont déjà arrêté, et la naltrexone a été étudiée pour les deux.

Il n'existe pas de réponse unique au temps que met la naltrexone à agir. Les essais de la revue de 2014 duraient au moins 12 semaines : demandez donc combien de temps votre prescripteur souhaite essayer un médicament avant d'en juger l'effet, et ce qui compterait comme une réussite.

Ces médicaments sont généralement utilisés dans le cadre d'un plan comprenant un certain soutien : accompagnement psychologique, groupe d'entraide ou rendez-vous de suivi avec le prescripteur. Dans l'essai COMBINE, la naltrexone associée à une prise en charge médicale (rencontres avec un professionnel de santé) a bien fonctionné, mais aucune association n'a fait mieux que la naltrexone seule ou la thérapie comportementale seule, et chaque groupe, y compris celui sous placebo, a nettement réduit sa consommation. Notre comparaison entre SMART Recovery et les AA examine deux sources courantes de soutien par les pairs.

La place de Sober Tracker

Sober Tracker garde vos jours sans alcool visibles pendant que vous suivez le plan convenu avec votre médecin. L'application ne suit ni médicament ni dosage, et elle ne remplace pas les soins médicaux : un compteur de jours ne peut pas vous dire si un médicament agit ou s'il est sûr pour vous. Si vous êtes encore en train de construire ce plan, notre guide complet pour arrêter de boire couvre les autres aspects.

En résumé

Trois médicaments sont approuvés pour le trouble de l'usage de l'alcool, et très peu de personnes concernées en reçoivent un. Leurs effets sont modestes, ce qui invite à des attentes réalistes, pas à éviter la conversation. Exposez votre profil de consommation, votre usage d'opioïdes, vos antécédents hépatiques et rénaux, et votre objectif à un prescripteur, et demandez-lui quelle option convient.

Cet article fournit des informations générales et ne remplace pas un avis médical personnalisé.

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